한국인 당뇨병 특이 유전자 변이 발견

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곽수헌, 박경수 서울대병원 내분비내과 교수(왼쪽부터)
<곽수헌, 박경수 서울대병원 내분비내과 교수(왼쪽부터)>

한국인 당뇨병 환자에게 특이하게 나타나는 유전자 변이가 발견됐다.

서울대병원(원장 서창석)은 곽수헌, 박경수 내분비내과 교수팀이 한국인 당뇨병 원인과 특성을 규명하는데 필요한 특이 유전자 변이를 발견했다고 4일 밝혔다.

교수팀은 2012년부터 2017년까지 한국인 당뇨병 환자 7850명과 정상 혈당을 유지하는 9215명 유전자 변이를 분석했다. 차세대 염기서열 분석으로 73만개 유전자 변이를 확인했다. 이중 단백질 아미노산 서열 변화를 일으키는 변이를 중점 살폈다.

분석 결과 인슐린을 분비하는 췌장 베타세포 분화에 관여하는 PAX4 유전자 변이와 당뇨병 주사 치료제로 사용되는 인크레틴 호르몬 수용체 GLP1R 유전자 변이가 한국인 당뇨병 발병에 중요한 것을 확인했다.

PAX4 유전자의 192번째 단백질 아미노산이 아르기닌에서 히스티딘이나 세린으로 치환될 경우 당뇨병 위험이 약 1.5배 높아졌다. 이 변인은 한국인에서 빈도가 각각 8%(히스티딘), 4%(세린)였다. 유럽인에서는 관찰되지 않았다.

GLP1R 유전자의 131번째 단백질 아미노산이 아르기니에서 글루타민으로 치환된 경우는 당뇨병 위험이 0.86%배 낮아졌다. 한국인에서는 빈도가 21.1%였지만, 유럽인에서는 나타나지 않았다.

우리나라 당뇨병 환자 중 PAX4 유전자 변이가 있으면 당뇨병 발병 연령이 낮았다. GLP1R 유전자 변이가 있으면 심장, 뇌혈관질환이 적게 발생했다.

이번 연구는 포스트게놈 다부처 유전체 사업 인간유전체 이행 연구, 세계선도의생명과학자 육성 과제 연구비 지원으로 수행됐다. 24명 연구진이 참여했고, 한국인 대상 당뇨병 유전체 연구 중 가장 큰 1만7000명을 대상으로 했다. 당뇨병 분야 최고 권위지인 '당뇨병' 9월호에 게재됐다.

[전자신문 CIOBIZ] 정용철 의료/바이오 전문기자 jungyc@etnews.com