우리 몸속 유전체는 장애가 발생하면 마치 도로 복구시 차량 통행을 제한하듯, 정상 복제가 재개될 때까지 손상 우회 신호를 보내고, 재개시 신호를 중단한다.
기초과학연구원(IBS·원장 노도영)은 강석현 유전체 항상성 연구단(단장 명경재) 연구위원팀이 DNA 손상 우회 신호 종료를 정교하게 조절하는 단백질을 규명하고, 유전체 안정성을 유지하는 메커니즘을 확인했다고 20일 밝혔다.
활성 산소에 의한 스트레스로 염색체 복제 장애가 발생하면, 복구 단백질인 증식세포핵항원(PCNA)이 유비퀴틴 단백질(Ub)과 결합(Ub-PCNA)해 손상 우회 신호를 보낸다.
장애가 복구되면, 우회 신호를 끄고 정상 염색체 복제가 재개되며 이때 Ub-PCNA를 PCNA로 환원시키는 '탈유비퀴틴화' 과정이 일어난다.
유전체 항상성 연구단은 선행 연구에서 암 억제 단백질로 알려진 'ATAD5'가 탈유비퀴틴화 핵심 역할을 함을 밝힌 바 있다. 하지만 이 과정이 어떻게 적절한 정도로 정교하게 조절되는지는 추가 연구가 필요했다.
연구팀은, 구글 딥마인드의 단백질체 분석 및 구조 예측 인공지능(AI)인 '알파폴드'를 이용해 탈유비퀴틴화 과정에서 속도 조절 스위치 역할을 하는 단백질을 찾아냈다.
'BAZ1B' 단백질의 N-말단부위 구조체가 ATAD5 탈유비퀴틴화 효소 결합 부위 부근에 결합해, BAZ1B가 ATAD5와 탈유비퀴틴화 효소 간 결합을 저해하고 탈유비퀴틴 속도를 조절함을 밝혔다.
반면, BAZ1B와 결합하지 못한 ATAD5 돌연변이 세포는 산화 스트레스 상황에서 Ub-PCNA 탈유비퀴틴화가 비정상적으로 빠르게 일어났다. 해당 세포는 Ub-PCNA의 양이 적고, 스트레스 상황에 훨씬 취약해 높은 세포사멸률을 보였다.
BAZ1B가 ATAD5와의 결합 상호작용으로 탈유비퀴틴화를 정교하게 조절하고, 이 조절이 유전체 항상성 유지에 필수임을 확인한 것이다.
강석현 IBS 연구위원은 “향후 염색질 리모델링 활성 및 염색질 구조가 염색체 복제나 손상 복구 과정에서 어떤 영향을 미치는지, 그 조절 과정이 손상될 경우 일어날 수 있는 질병들과의 연관성을 탐색할 예정”이라고 밝혔다.
연구 결과는 네이쳐 커뮤니케이션즈에 지난달 3일 온라인 게재됐다.
김영준 기자 kyj85@etnews.com
