가톨릭대 서울성모병원 연구팀이 진행성 간암 환자의 면역항암치료 반응을 사전에 예측할 수 있는 혈중 지표 'PBIS(Peripheral Blood Inflammatory Score)'를 개발했다고 23일 밝혔다. 이번 성과는 다기관 전향 연구를 통해 임상적 유용성을 입증했으며, 환자 맞춤형 치료 전략 수립에 새로운 길을 열었다.
간암은 전 세계 암 사망 원인 3위로 꼽히며, 특히 수술이 어려운 진행성 간암 환자의 경우 예후가 좋지 않다. 최근에는 면역항암제 병용요법(아테졸리주맙·베바시주맙, AB 요법)이 1차 표준치료로 자리 잡으며 생존율을 끌어올리고 있지만, 반응률은 30% 수준에 불과하다. 치료 효과가 있을 환자를 미리 선별할 수 있는 예측 지표의 필요성이 제기돼 왔다.
서울성모병원 소화기내과 한지원 교수(교신저자), 조희선 교수(공동1저자), 인천성모병원 이순규 교수(공동1저자) 연구팀은 2020년 5월부터 진행성 간암 환자 170명을 대상으로 다기관 전향적 임상 연구를 진행했다.
PBIS는 주로 암과 싸우는 면역세포들의 활성 여부와 면역반응에 대한 순응도를 평가하는 각각 다른 의미의 평가지표들로 구성됐다. 평가지표는 호중구-림프구 비율, C-반응성 단백질, 인터루킨-2, 인터루킨-12으로, 이 중 두 개 이상이 정상 기준치보다 높으면 '위험군'으로 분류했다.
그 결과 PBIS 수치가 높은 그룹은 전체생존율, 병이 진행되지 않는 무진행 생존율, 치료의 객관적 반응률 예후가 유의하게 좋지 않았다.
연구팀은 호중구-림프구 비율, C-반응성 단백질, 인터루킨-2, 인터루킨-12 등 4가지 혈액 지표를 통합해 PBIS를 산출했다. 이 중 두 개 이상이 정상 기준치를 초과하면 '위험군'으로 분류했다.
PBIS 수치가 높은 환자는 전체 생존율과 무진행 생존율, 객관적 반응률 모두에서 유의하게 낮은 성적을 보였다. 성향점수 매칭 분석에서도 사망 위험이 3.6배, 질병 진행 위험이 2.1배 높은 것으로 확인됐다. 반면 렌바티닙 등 표적항암제 치료군에서는 예측력이 나타나지 않아, PBIS가 특히 면역항암제 병용요법에서만 유효한 바이오마커임이 입증됐다.
한지원 서울성모병원 교수는 “이번 연구는 진행성 간암 환자에서 비침습적 혈중 지표를 통해 면역항암치료 반응을 예측할 수 있는 가능성을 제시했다는 데 의의가 있다”며 “PBIS는 환자 개인의 염증 상태와 면역반응을 반영해 최적의 치료전략 수립에 기여할 것”이라고 말했다.
이번 연구는 보건복지부·한국보건산업진흥원의 지원을 받아 수행됐다. 종양 면역 분야 국제학술지 '프론티어스 인 이뮨롤로지(Frontiers in Immunology)'에 최근 게재됐다.
송혜영 기자 hybrid@etnews.com
