한미약품은 지난 5~9일(현지시간) 미국 메릴랜드주 내셔널하버에서 열린 면역항암학회(SITC 2025)에서 HM16390의 전임상·임상 연구 데이터를 담은 포스터 4건을 발표했다고 28일 밝혔다.
HM16390은 인터루킨-2(IL-2)의 구조를 재설계해 항암 효능과 안전성을 동시에 강화한 지속형 IL-2 기반 면역항암제다. 한미약품은 자사 플랫폼 기술인 '랩스커버리'를 적용해 약물 치료 주기당 1회 피하 투여가 가능한 제형으로 개발 중이다.
현재 승인된 IL-2 치료제가 혈관누출 증후군 등 심각한 전신 부작용으로 제한적으로 사용되는 데 비해, 기존 IL-2 후보물질들은 효능 부족으로 개발이 지연돼 왔다.
한미약품의 HM16390은 이들과는 다른 새로운 개발 전략을 제시해 강화된 IL-2 베타 수용체 결합력을 통한 우수한 항종양 효능과, 최적화된 IL-2 알파 수용체 결합력을 통한 안전성까지, '두 마리 토끼'를 잡는 것을 핵심 목표로 개발되고 있다.
이번 학회에서 한미약품은 HM16390이 혈중에서 조절 T세포를 일시적으로 증가시켜 전신 독성을 완화하는 기전을 Treg 결핍 모델에서 확인했다고 발표했다. 또 IL-2 알파 수용체 결합력이 결여된 변이체 대비 HM16390에서만 종양특이적 CD8+ T세포 증가가 관찰됐으며, 활성화 지표인 PD-1 발현이 동반된 점을 근거로 항종양 효능의 차별성을 강조했다.
한미약품은 한국과학기술원(KAIST) 연구팀과 공동으로 HM16390의 면역항암제 반응성을 예측하는 바이오마커 발굴 연구도 공개했다. 약 5000명의 전사체 데이터와 600명의 단일세포 데이터를 분석한 결과, IL-2 신호 경로와 T세포 특성이 면역관문억제제 반응성과 연관된다는 연구 결과를 도출했다. 이 바이오마커는 향후 임상에서 환자 선별 및 반응 예측에 활용될 전망이다.
HM16390은 현재 한국과 미국에서 진행성·전이성 고형암 환자를 대상으로 단독 및 MSD의 항 PD-1 면역항암제 '키트루다(펨브롤리주맙)' 병용 투여 임상 1상이 진행 중이다. 단독 투여군의 용량 증량 파트는 순조롭게 진행되고 있다. 내년 상반기 중 키트루다 병용군으로 진입할 예정이다.
노영수 한미약품 ONCO임상팀 이사는 “HM16390은 항종양 효능을 극대화하는 동시에 우수한 안전성을 갖춰 단독요법뿐 아니라 면역관문억제제와의 병용 시 종양미세환경을 조절해 치료 반응을 크게 향상시킬 것으로 기대된다”며 “향후 글로벌 임상 시험을 차질 없이 추진해 차세대 면역항암제 개발을 성공적으로 완수하겠다”고 말했다.
최인영 R&D센터장(전무)은 “HM16390은 기존 IL-2 아날로그 개발 전략과 달리 항종양 효능과 안전성을 모두 확보할 수 있도록 탄생한 차세대 면역조절 항암 혁신신약”이라며 “다양한 암종에서 폭넓은 치료 범위를 확보할 뿐만 아니라, 강력한 항암 면역 반응을 유도하면서도 부작용을 최소화하도록 설계된 만큼 유망한 면역항암제로 자리매김할 것으로 기대된다”고 말했다.
송혜영 기자 hybrid@etnews.com
