리가켐바이오가 다발성골수종 치료제로 개발 중인 차세대 항체-약물접합체(ADC) 'LCB43'의 임상시험계획(IND) 신청을 위한 비임상 시험을 완료했다. 올해 4분기 IND를 제출해 글로벌 임상 진입을 추진한다.
리가켐바이오는 미국 법인 안티바디켐 바이오사이언스(ACB)가 23~26일(현지시간) 영국 글래스고에서 열린 제23회 국제골수종학회(IMS 2026)에서 B세포성숙항원(BCMA) 표적 ADC의 전임상 연구 결과를 포스터로 발표했다고 28일 밝혔다.
BCMA는 다발성골수종 세포에 높게 발현되는 표적이다. 회사는 기존 BCMA 표적 ADC의 안구 독성 등을 개선하기 위해 차세대 베타-글루쿠로나이드 절단형 링커와 위치 특이적 접합 기술 '콘쥬올'을 적용했다.
주력 후보물질인 LCB43은 항체 의존성 세포독성(ADCC) 기능을 강화한 항체에 약물인 MMAF를 결합했다. 항체 하나당 약물 두 개가 균일하게 붙도록 설계했다. 올해 4월 미국암연구학회(AACR 2026)에서 'LCB14-2524'라는 이름으로 공개한 물질이다.
이번 연구에서는 동일한 BCMA 항체·링커 구조에 MMAF와 PBD 프로드러그(proPBD), 토포이소머라제1 저해제(TOP1i) 등 세 종류의 약물을 각각 결합해 효능 등을 비교했다.
회사에 따르면 LCB43은 다발성골수종 동물모델에서 ADCC 기능을 제거한 동일 ADC보다 높은 항종양 효능을 보였다. NCI-H929 모델에서는 동일한 약물 용량을 기준으로 비교한 블렌렙 바이오시밀러보다 우수한 항종양 효과를 나타냈다.
OPM2 모델에서는 저용량에서 비교물질보다 높은 효능을 보였고 고용량에서는 두 물질 모두 지속적인 완전관해를 유도했다. 영장류 독성시험에서는 LCB43과 TOP1i ADC 모두 양호한 내약성을 보였다.
약물별 비교에서는 proPBD ADC가 세포 실험에서 가장 강력한 세포독성을 나타냈다. TOP1i ADC는 OPM2 동물모델에서 MMAF 기반 ADC와 유사한 효능을 보였다. 회사는 약물별 작용 기전과 독성 특성의 차이를 바탕으로 환자군과 치료 단계에 따른 임상 개발 전략을 마련할 계획이다.
채제욱 리가켐바이오 연구개발 총괄 겸 ACB 법인장인 수석부사장은 “블렌렙이 BCMA ADC의 치료적 가치를 입증했지만 안구독성으로 인한 잦은 용량 조정과 정기적인 안과 검진 부담이 여전히 과제로 남아 있다”며 “연내 IND 제출을 차질 없이 실시해 글로벌 임상에 신속히 진입하겠다”고 말했다.
배옥진 기자 withok@etnews.com
