온코닉테라퓨틱스는 차세대 합성치사 이중표적 항암신약 후보 '네수파립(JPI-547)' 췌장암 전임상 연구 결과가 SCI급 국제 학술지 'IJBS'(International Journal of Biological Sciences)에 게재됐다고 10일 밝혔다.
IJBS는 생명과학·분자생물학·생화학 분야에서 SCI 상위 10%에 속하는 세계적 권위 학술지다. 이번 연구는 서울대학교 의과대학 종양내과 오도연 교수 연구팀이 주도했으며, 췌장암 유지요법으로 허가받은 기존 PARP(Poly ADP-ribose polymerase) 단독 저해 기전 항암제의 한계를 넘어서는 치료 확장성을 제시했다고 회사측은 설명했다.
네수파립은 탄키라제(Tankyrase)와 PARP를 동시에 억제하는 기전으로 암세포 성장 경로와 DNA 복구를 차단하는 차세대 합성치사 이중표적 항암신약 후보물질이다.
논문에 따르면 BRCA2 결손 췌장암 세포에서 기존 췌장암 유지요법제인 올라파립 대비 약 10배 낮은 농도에서도 유사한 세포 성장 억제 효과를 보였고, 동물모델에서도 올라파립 대비 높은 종양 성장 억제율을 보였다.
특히 RNF43 변이로 Wnt 신호 의존성이 높은 췌장암 세포에서 Wnt/β-catenin과 YAP 발암 경로를 동시에 억제해 항암 활성을 입증했다.
추가 연구 결과 네수파립(JPI-547)은 암세포 주변 환경을 바꿔 원래는 면역세포가 잘 들어가지 못하는 차가운 종양을 면역세포가 활발히 활동할 수 있는 뜨거운 종양으로 전환시키는 효과를 보였다. 이 과정에서 암과 싸우는데 중요한 신호(제1형 인터페론)가 늘어난 것이 관찰됐다.
췌장암의 5년 생존율은 11%에 불과하고 치료옵션이 부족한 암종으로 새로운 치료제의 필요성이 매우 큰 상황이다. 네수파립은 2021년 췌장암으로 미국 FDA 희귀의약품(ODD)으로 지정됐으며 국내에서도 개발단계 희귀의약품으로 지정받았다.
온코닉테라퓨틱스는 지난 8월 전이성 진행형 췌장암 환자를 대상으로 임상 1b 단계를 마쳤다. 2상 환자 모집을 위한 네수파립 임상시험계획(IND) 변경 신청을 식품의약품안전처에 제출해 이달 초 승인 받은 상태다.
온코닉테라퓨틱스 관계자는 “이번 성과는 네수파립의 췌장암 1차 치료제 가능성을 뒷받침하는 근거가 될 뿐 아니라 글로벌 신약 가치와 기술이전 가능성을 한층 높이는 계기가 될 것”이라고 말했다.
정용철 기자 jungyc@etnews.com
